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- cas:755037-03-7
- 发布日期: 2023-02-23
- 更新日期: 2023-11-22
CAS编号 | 755037-03-7 |
别名 | 瑞格非尼 | 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 | 瑞戈非尼 | 瑞格菲尼 |
保质期 | 月 |
级别 | 医药级 |
英文名称 | Regorafenib |
纯度 | % |
中文名 | 五氟丙酸钠盐 |
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英文名 | Regorafenib |
中文别名 | 瑞格非尼 | 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 | 瑞戈非尼 | 瑞格菲尼 |
英文别名 | 更多 |
瑞格非尼生物活性
描述 |
Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。 |
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相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR 信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR 研究领域 >> 癌症 |
靶点 |
VEGFR1:13 nM (IC50) VEGFR2:4.2 nM (IC50) VEGFR3:46 nM (IC50) PDGFRβ:22 nM (IC50) Raf-1:2.5 nM (IC50) Braf:28 nM (IC50) BRafV600E:19 nM (IC50) |
体外研究 |
Regorafenib有效抑制NIH-3T3 / VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化,IC50为3 nM。在HAoSMC中,瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化,IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖,IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低,IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平,但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。 |
体内研究 |
瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长,剂量范围为10-100mg / kg,在 4天以10mg / kg剂量达到75%的TGI。在MDA-MB-231模型中,瑞格列尼在低至3 mg / kg的剂量下非常有效,导致显着的TGI为81%,在10和30 mg / kg的剂量下增加至93%,其中肿瘤达到瘀滞[1]。 |
激酶实验 |
初始体外激酶抑制谱分析在Millipore Corporation以Millipore标准条件下固定的1μM化合物浓度[10μM腺苷-5'-三磷酸(ATP)浓度]进行。从选定的响应激酶(例如VEGFR1和RET)确定50%的抑制浓度(IC 50)值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白,TIE2的细胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作为底物,用均相时间分辨荧光(HTRF)测定法测量TIE2激酶抑制。 |
细胞实验 |
对于增殖测定,GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长,MDA-MB-231,HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10%hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化,以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10%FBS的完全培养基中的96孔板中,并在37℃下生长过夜。 天,将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2%DMSO,并继续培养96小时。使用CellTitre-GloTM定量细胞增殖。 |
动物实验 |
按照联邦指南保存的雌性无胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞或植入1mm 3 786-O肿瘤碎片。当肿瘤达到100 mm3时,regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21,在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100,qd×9, 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水(12.5%/ 12.5%/ 75%)中静脉内施用。每周估计肿瘤大小(体积)(l×w2)/ 2,并且从终末肿瘤重量(1-T / C×100)获得肿瘤生长抑制(TGI)的百分比。从 的 天开始每隔一天对小鼠称重。每天监测小鼠的一般健康状况。 |
瑞格非尼物理化学性质
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 513.4±50.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 206.0 to 210.0 °C |
分子式 | C21H15ClF4N4O3 |
分子量 | 482.815 |
闪点 | 264.3±30.1 °C |
质量 | 482.076874 |
PSA | 92.35000 |
LogP | 5.26 |
外观性状 | 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal |
蒸汽压 | 0.0±1.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.616 |
储存条件 | <0°C;避免加热 |
海关编码 | 29242990 |
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瑞格非尼英文别名
BAY734506 |
2-Pyridinecarboxamide, 4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino] carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl- |
4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide |
Regorafenib |
4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide |
Stivarga |
BAY73-4506 |
4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide |
2-Pyridinecarboxamide, 4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl- |
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide |
BAY 73-4506 |